小鼠十字高架迷宮焦慮抑郁生理藥理研究實驗

小鼠十字高架迷宮焦慮抑郁生理藥理研究實驗

高架十字迷宮具有一對開臂和一對閉臂，嚙齒類動物由于嗜暗性會傾向于在閉臂中活動，但出于好奇心和探究性又會在開臂中活動，在面對新奇刺激時，動物同時產(chǎn)生探究的沖動與恐懼，這就造成了探究與回避的沖突行為，從而產(chǎn)生焦慮心理。而抗焦慮藥物能明顯增加進入開臂的次數(shù)與時間，十字迷宮距離地面較高，相當于人站在峭壁上，使實驗對象產(chǎn)生恐懼和不安心理。高架十字迷宮被廣泛應用于新藥開發(fā)、篩選、評價、藥理學、毒理學、預防醫(yī)學、神經(jīng)生物學、動

物心理學及行為生物學等多個學科的科學研究和計算機輔助教學等領域，是醫(yī)學院校與科研機構(gòu)開展行為學研究尤其是焦慮抑郁研究的經(jīng)典實驗。

將實驗大鼠置于迷宮中央，頭朝開臂，觀察者距離迷宮中心至少1 m。分別記錄實驗期(通常為5min)內(nèi)大鼠進入開臂和閉臂的次數(shù)和在兩臂滯留時間(進 出臂標準應嚴格界定，以四肢全部入臂或兩只前爪出臂為準)。計算大鼠進入開臂次數(shù)和在開臂滯留時間分別占總次數(shù)(進入開臂和閉臂次數(shù)之和)和總時間(在開臂與閉臂滯留時間之和)的百分比，以此作為評價焦慮的指標。通常這二指標間呈高度相關。如果一個藥物增加動物對開臂的偏愛(即增加進入開臂的次數(shù)和在開臂滯留時間的百分比)，而不改變?nèi)氡劭偞螖?shù)，則認為該藥有抗焦慮作用。類似地，如果藥物減少對開臂的偏愛，同時又不改變?nèi)氡劭偞螖?shù)，則認為該藥有致焦慮作用。

配置參數(shù)：

總體長寬高：121*93*90.5cm

閉臂迷宮：50*11*39cm

光電感應迷宮：

總體尺寸：124*112*188cm

閉臂迷宮：112*12*40cm

[注意事項]：

(1) 為了提高大鼠入臂總次數(shù)，避免大鼠躲在閉臂，通常將大鼠置于開場(openfield）中活動5min后再放入迷宮。實驗前5-7d每天撫摸動物1 -2min也可減少無關應激刺激對本實驗的影響。

(2) 入臂總數(shù)反映動物的運動活性(locomotoractivity) ，評價藥物對焦慮狀態(tài)的影響應該在不改變?nèi)氡劭偞螖?shù)的前提下進行。如果一個處理以類似的方式同時減少動物對開臂的偏愛和入臂總次數(shù)，那么要確定它是致焦慮作用還是鎮(zhèn)靜作用，就有必要作協(xié)方差分析(analysisofcovariance)?？紤]到入臂總次數(shù)與上述兩個焦慮指標有一定的相關性，Pellow和Lister 建議改用孔板儀(holeboardapparatus)測量動物的運動活性，緊接著做迷宮實驗。

(3) 高架十字迷宮具有某些表觀信度(facevalidity) ，動物不愿探究迷宮開臂可能由于嚙類動物厭惡空曠區(qū)域和迷宮抬高引起的恐懼二者共同作用的結(jié)果，目前尚不清楚這兩個因素哪個在致焦慮中占優(yōu)勢。

(4) 可使用雄性或雌性大小鼠或者雄性沙土鼠。每只動物只檢測一-次，實驗中跌落動物最好淘汰數(shù)據(jù)。若在開臂的四周設置窄凸緣防止跌落，會降低對抗焦慮藥評價的敏感性。

另有光電感應，微電腦自動記錄大鼠路徑迷宮，節(jié)約人力，減少人力干擾，讓實驗數(shù)據(jù)更準確。